Tam bir kaybeden olan ve o sabah korkunç bir başağrısıyla uyanan Arthur Dent, üzerinden otoyol geçeceği için kendisinden habersiz istimlak edilen evi yıkılmasın diye, kendisini dozerlerin önündeki çamurlu yola attığında, henüz dertlerinin ne kadar az olduğunun farkında değildir. Zira dünyamız da galaksiler arası bir otoyol inşaatının ortasında olduğu için istimlak edilmiştir ve bunu henüz bize kimse söylememiştir.
Zalim uzaylılar dünyayı yoketmeden bir kaç dakika önce Ford Prefect gelip Dent’i yanında uzaya götürür. Prefect, Otostopçunun Galaksi Rehberi isimli tuhaf yayının dünyadaki muhabirlerinden biridir. Rehber, evrenin her yerindeki muhabirleri sayesinde sayısız bilgi içeren bir turist rehberi gibidir. Artık yerinde uzay boşluğu bulunan Dünya hakkında ise sadece şu satırlar yer almaktadır: "Çoğunlukla Zararsız."
Dent belki gezegeninden olmuştur ama önünde keşfedilmeyi bekleyen galaksiler ve galip çıkılması gereken maceralar vardır. Bu serüvenler boyunca Dent, "hayatın anlamı" dahil bir çok şey öğrenecektir.
Zaman içerisinde çılgınlık derecesinde bir tarikata dönüşmüş gibi görünen Douglas Adams’in hayranları dünyanın her yerinde giderek artıyor. Artık hayatta olmayan Adams’ın dünyada en çok okunan kitaplar arasına giren mizahi bilim kurgu serisi Otostopçunun Galaksi Rehberi şimdiye dek bir çok mecrada tekrar hayat buldu. Bizzat kendi başında durarak programlanan 80’lerin kült bilgisayar oyunundan, BBC’nin radyo skeçlerine ve çizgi romanlara uzanan serüven nihayet bir sinema filmiyle mutlu sona ulaşıyor.